一種新藥給艾滋病患者帶來希望
根據(jù)世界衛(wèi)生組織調(diào)查，2019年，全世界大約新增170萬艾滋病毒感染者。目前已有超過3800萬人被感染?！八幬镫u尾酒療法”是一種聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒的療法(cART)，它雖然極大地改善了患者的生存率和生活質(zhì)量，但價(jià)格十分昂貴，常常伴有嚴(yán)重的副作用，而且患者需要每天服藥。此外，因?yàn)?span id="fdrfnpj" class="wpcom_tag_link">艾滋病毒很容易發(fā)生變異，產(chǎn)生耐藥性，所以研究人員總是致力于尋找新的藥物和新的作用機(jī)理以實(shí)現(xiàn)更有效的聯(lián)合療法。
NIH的美國科學(xué)院院士Malcolm A. Martin與猶他大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Michael S. Kay合作報(bào)道了一種治療及預(yù)防艾滋病毒的新藥D-短肽：膽固醇-PIE12-三聚體（CPT31）。它靶向HIV融合機(jī)制的關(guān)鍵部位，HIV膜蛋白gp41的N末端口袋結(jié)構(gòu)，且具有廣譜型，能夠有效抑制118種HIV-1假病毒毒株，IC50在1 ~ 490 pM，有很大的潛力幫助遭受耐藥性折磨的病人，以及那些將受益于長效、可注射的抗艾滋病毒藥物的人。這項(xiàng)研究發(fā)表在PANS上。
多肽藥物有效預(yù)防艾滋病毒感染
D-短肽是天然多肽的鏡像，它們的關(guān)系就像左手和右手。因此，CPT31和體內(nèi)其他D-短肽不會(huì)降解，比天然多肽持續(xù)更久，適合長效注射配方。除了在體內(nèi)的持久性，CPT31還可以在很大程度上逃避免疫系統(tǒng)，預(yù)防傳統(tǒng)多肽和蛋白藥物帶來的免疫相關(guān)副作用。
為了驗(yàn)證CPT31是否可以有效預(yù)防艾滋病毒感染，研究人員首先對健康恒河猴給藥CPT31，幾天后對這些恒河猴進(jìn)行直腸攻毒，將其暴露于高濃度的AHIV中（遠(yuǎn)高于普通人會(huì)接觸到的HIV水平），結(jié)果恒河猴都沒有被感染，也沒有出現(xiàn)任何感染的跡象。隨后，科學(xué)家們確定了能夠提供保護(hù)的最小劑量CPT31，以指導(dǎo)臨床試驗(yàn)。
作者認(rèn)為這種藥物可以單獨(dú)使用以防止艾滋病毒感染，因?yàn)樽畛醯腍IV暴露通常只涉及相對少量的病毒。絕大多數(shù)的來自世界各地的艾滋病病毒毒株都能被CPT31強(qiáng)有力地封鎖。
后期，數(shù)十億份病毒在人體循環(huán)系統(tǒng)中，治療效果將如何？
研究人員給三只高病毒載量SHIVAD8-EO感染的猴子予以CPT31治療。30天內(nèi)，CPT31顯著降低了血液循環(huán)中SHIVAD8-EO的含量（降低約100倍）。然而，三周后，病毒產(chǎn)生耐藥性，病毒水平出現(xiàn)反彈。通常單一藥物治療很容易使病毒產(chǎn)生耐藥性。
cART藥物雞尾酒療法結(jié)束后輔以CPT31保持抑制病毒的能力
cART能夠?qū)HIV降低到檢測極值以下，但停止治療后，體內(nèi)病毒水平快速反彈（在人體試驗(yàn)中也出現(xiàn)類似的結(jié)果）。而聯(lián)合CPT31能有效將病毒水平保持在檢測極值以下12周(直到停止給藥)。
這樣一個(gè)簡化的持續(xù)治療可以給患者帶來一種更劃算、方便、副作用更小的新選擇。
在開展臨床試驗(yàn)的同時(shí)，Navigen正在開發(fā)一種基于CPT31的長效注射配方，目標(biāo)是注射一次藥物管用三個(gè)月。
與目前每天給藥的治療相比，長效注射配方更受患者和醫(yī)生的歡迎。此外，這種配方所提供的穩(wěn)定的治療藥物水平可以降低由于每天漏服藥片而導(dǎo)致耐藥性的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)也會(huì)減少副作用。
原文鏈接：
https://www.pnas.org/content/early/2020/08/19/2009700117
評論鏈接：
https://medicalxpress.com/news/2020-08-long-acting-drug-efforts-hiv.html
