近期,天津大學(xué)化工學(xué)院仰大勇課題組在Journal of the American Chemical Society上發(fā)表關(guān)于DNA水凝膠網(wǎng)絡(luò)捕獲干細(xì)胞的研究。天津大學(xué)化工學(xué)院姚池博士和碩士研究生唐涵為共同第一作者。研究得到國家自然科學(xué)基金的資助支持。相關(guān)成果已申請(qǐng)中國發(fā)明專利。

干細(xì)胞是一類具有自我復(fù)制能力的多潛能細(xì)胞,其中,骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞具有獨(dú)特的生物學(xué)功能,如歸巢到受損組織部位、分化為多種類型細(xì)胞、分泌多種生物活性分子和發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能等,對(duì)生物醫(yī)學(xué)研究和細(xì)胞治療等具有重大價(jià)值。骨髓中的間充質(zhì)干細(xì)胞含量極低,僅占單核細(xì)胞總數(shù)的0.001%~0.01%,因此,從數(shù)以萬計(jì)的骨髓細(xì)胞中捕獲干細(xì)胞且保持干細(xì)胞的活性極具挑戰(zhàn)性。

脫氧核糖核酸(DNA)作為生命遺傳分子,是可編程的生物大分子,近年來開始用于制造新型生物材料,尤其是DNA水凝膠材料蓬勃發(fā)展(Progress in Polymer Science, 2019, 101163)。近期,天津大學(xué)化工學(xué)院仰大勇教授課題組開發(fā)了一種基于物理交聯(lián)的DNA水凝膠網(wǎng)絡(luò)的細(xì)胞捕獲策略,實(shí)現(xiàn)了對(duì)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的高效捕獲、三維包封和酶促釋放。這種細(xì)胞捕獲策略是通過兩種超長DNA鏈協(xié)同作用實(shí)現(xiàn):DNA鏈-1包含能高效靶向干細(xì)胞的適配體序列,特異性錨定干細(xì)胞;DNA鏈-2包含與DNA鏈-1部分互補(bǔ)的序列,通過與DNA鏈-1雜交形成三維網(wǎng)絡(luò),實(shí)現(xiàn)干細(xì)胞的三維包封;在核酸酶作用下,DNA網(wǎng)絡(luò)被降解,干細(xì)胞可控釋放。這種物理交聯(lián)的DNA水凝膠網(wǎng)絡(luò)不僅為細(xì)胞培養(yǎng)提供了彈性、半濕潤和三維的類細(xì)胞外基質(zhì)環(huán)境,而且其適當(dāng)?shù)目讖接欣跔I養(yǎng)物質(zhì)的運(yùn)輸以及細(xì)胞代謝廢物的排出,可以確保被包封的細(xì)胞保持良好的活性。在該研究基礎(chǔ)上,利用DNA分子的可編程性和分子識(shí)別能力,可以設(shè)計(jì)具有不同結(jié)構(gòu)和功能的DNA網(wǎng)絡(luò),為捕獲和培養(yǎng)其他類型的細(xì)胞提供了一種通用策略。

天津大學(xué)仰大勇團(tuán)隊(duì)《JACS》:DNA水凝膠網(wǎng)絡(luò)實(shí)現(xiàn)干細(xì)胞特異性高效捕獲
圖1. 用于捕獲干細(xì)胞的DNA水凝膠網(wǎng)絡(luò)的設(shè)計(jì)。A)通過滾環(huán)擴(kuò)增方法(RCA)合成超長DNA鏈,以及通過DNA鏈之間堿基互補(bǔ)配對(duì)形成三維DNA網(wǎng)絡(luò)的示意圖。B)DNA網(wǎng)絡(luò)形成過程中的分子擴(kuò)散和相轉(zhuǎn)化。DNA鏈-1和DNA鏈-2分別用SYBR Green II和Gel Red染色。C)高效捕獲、三維包封和酶促釋放的示意圖:1)捕獲:將DNA鏈-1與骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSC)孵育,適體Apt19S錨定BMSC;2)包封:引入DNA鏈-2以觸發(fā)DNA網(wǎng)絡(luò)的形成,三維包封BMSC;3)釋放:DNA網(wǎng)絡(luò)可被核酸酶DNase I降解,釋放BMSC。

 

論文信息:

Chi Yao+, Han Tang+, Weijian Wu, Jianpu Tang, Weiwei Guo, Dan Luo, Dayong Yang*, Double Rolling Circle Amplification Generates Physically Crosslinked DNA Network for Stem Cell Fishing. Journal of the American Chemical Society, 2020.

原文鏈接:

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.9b11001

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