腫瘤血管的血栓閉塞可以阻斷腫瘤的營(yíng)養(yǎng)供給，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞壞死，對(duì)癌癥治療特別有意義。但是這種促凝血形成血栓的療法容易使腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性，因此臨床應(yīng)用受限。同時(shí)，腫瘤復(fù)發(fā)是血栓療法面臨的另一個(gè)重要挑戰(zhàn)，因?yàn)檫吘壍哪[瘤細(xì)胞會(huì)向鄰近的正常血管和組織汲取營(yíng)養(yǎng)從而存活，造成復(fù)發(fā)。將腫瘤血管血栓閉塞和化療藥物結(jié)合能有效協(xié)同抑制腫瘤生長(zhǎng)。但是促凝劑（造成血管栓塞）和化療藥物通常是分開(kāi)給藥的，并且需要仔細(xì)選擇給藥劑量和時(shí)間間隔，因?yàn)榛熕幬锏妮斔椭饕ㄟ^(guò)血管，而不理想的劑量和時(shí)間間隔可能導(dǎo)致兩種療法相互對(duì)立。
基于此，國(guó)家納米科學(xué)中心的趙宇亮、吳雁和聶廣軍合作開(kāi)發(fā)了一種同時(shí)負(fù)載凝血酶和化療藥物Dox的靶向腫瘤的離子凝膠納米載體，避開(kāi)了給藥劑量和給藥時(shí)間間隔的問(wèn)題，從影響腫瘤血供和細(xì)胞增殖兩個(gè)方面共同抑制小鼠及兔子乳腺癌腫瘤的生長(zhǎng)。該工作發(fā)表在Nature Biomedical Engineering上。
作者以生物可降解的殼聚糖為基礎(chǔ)制備了負(fù)載凝血酶和Dox的、具有良好生物安全性的納米凝膠，然后在納米粒子表面修飾五肽CREKA，賦予納米粒子腫瘤靶向能力。與非靶向?qū)φ战M相比，8h尾靜脈注射后，非靶組腫瘤部位基本沒(méi)有納米粒子，而具有靶向功能的納米粒子更多地富集在腫瘤部位。優(yōu)異的腫瘤靶向性可以增強(qiáng)納米藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷性，同時(shí)降低對(duì)正常細(xì)胞的傷害，減少副作用。
然后作者研究了腫瘤部位選擇性血管栓塞的情況。經(jīng)過(guò)納米粒子治療后的腫瘤有明顯的淤傷和發(fā)黑的情況，正常部位不發(fā)生變化，且H&E染色發(fā)現(xiàn)，24h后在腫瘤血管中發(fā)現(xiàn)纖維蛋白血栓的存在，而生理鹽水對(duì)照組則沒(méi)用任何變化，證明納米粒子成功將凝血酶靶向輸送到腫瘤部位并引起血管破壞，造成腫瘤細(xì)胞壞死。
最后作者研究了腫瘤血管栓塞和化療對(duì)腫瘤的協(xié)同治療效果，發(fā)現(xiàn)這種共輸送凝血酶和Dox的納米粒子能明顯減緩腫瘤增殖的趨勢(shì)，延長(zhǎng)小鼠的生存周期，并有效防止復(fù)發(fā)，比單一療法有更好的治療效果，在小鼠和兔子乳腺癌腫瘤均有良好的抑制作用。且作者使用殼聚糖材料，簡(jiǎn)單易得，生物安全性好，還繞開(kāi)了凝血酶和化療藥給藥劑量和時(shí)間間隔的問(wèn)題，有望后期在臨床中取得良好的效果。
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https://www.nature.com/articles/s41551-020-0573-2
